Què és la síndrome de Fanconi?

Content

• Símptomes de la síndrome de Fanconi
• Causes de la síndrome de Fanconi
• FS heretat
• FS adquirit
• Diagnòstic de la síndrome de Fanconi
• Nens i nens amb FS heretats
• FS adquirit
• Diagnòstics erronis comuns
• Tractament de la síndrome de Fanconi
• Tractament de la cistinosi
• FS adquirit
• Perspectives de la síndrome de Fanconi

Visió general

La síndrome de Fanconi (FS) és un trastorn poc freqüent que afecta els tubs filtrants (túbuls proximal) del ronyó. Obteniu més informació sobre les diferents parts del ronyó i vegeu un diagrama aquí.

Normalment, els túbuls proximal reabsorbeixen els minerals i nutrients (metabòlits) al torrent sanguini necessaris per al bon funcionament. En el cas dels FS, els túbuls proximal alliberen grans quantitats d’aquests metabòlits essencials a l’orina. Aquestes substàncies essencials inclouen:

• aigua
• glucosa
• fosfat
• bicarbonats
• carnitina
• potassi
• àcid úric
• aminoàcids
• algunes proteïnes

Els ronyons filtren uns 180 litres (190,2 quarts) de líquids al dia. Més del 98 per cent d’això s’hauria de reabsorbir a la sang. Aquest no és el cas de FS. La manca resultant de metabòlits essencials pot causar deshidratació, deformitats òssies i un fracàs en la prosperitat.

Hi ha tractaments disponibles que poden alentir o aturar la progressió del FS.

El FS sovint s’hereta. Però també es pot adquirir de certs medicaments, productes químics o malalties.

Porta el nom del pediatre suís Guido Fanconi, que va descriure el trastorn als anys trenta. Fanconi també va descriure per primera vegada una anèmia rara, l'anèmia de Fanconi. Aquesta és una condició completament diferent que no està relacionada amb FS.

Símptomes de la síndrome de Fanconi

Els símptomes del FS heretat es poden veure ja des de la infància. Inclouen:

• set excessiva
• micció excessiva
• vòmits
• Problemes per progressar
• creixement lent
• fragilitat
• raquitisme
• to muscular baix
• anomalies corneals
• malaltia de ronyó

Els símptomes de la FS adquirida inclouen:

• malaltia òssia
• debilitat muscular
• baixa concentració de fosfat en sang (hipofosfatèmia)
• nivells baixos de potassi en sang (hipopotasèmia)
• excés d’aminoàcids a l’orina (hiperaminoacidúria)

Causes de la síndrome de Fanconi

FS heretat

La cistinosi és la causa més freqüent de FS. És una malaltia hereditària rara. En cistinosi, l’aminoàcid cistina s’acumula a tot el cos. Això comporta un creixement retardat i una sèrie de trastorns, com ara deformitats òssies. La forma de cistinosi més freqüent i greu (fins al 95 per cent) es produeix en lactants i afecta la FS.

Una revisió del 2016 calcula que 1 de cada 100.000 a 200.000 nounats té cistinosi.

Altres malalties metabòliques heretades que poden estar relacionades amb el FS inclouen:

• Síndrome de Lowe
• Malaltia de Wilson
• intolerància a la fructosa heretada

FS adquirit

Les causes de la FS adquirida són variades. Inclouen:

• exposició a alguna quimioteràpia
• ús de fàrmacs antiretrovirals
• ús de fàrmacs antibiòtics

Els efectes secundaris tòxics dels medicaments terapèutics són la causa més freqüent. Normalment, els símptomes es poden tractar o revertir.

De vegades, es desconeix la causa del FS adquirit.

Els medicaments contra el càncer associats a la FS inclouen:

• ifosfamida
• cisplatí i carboplatí
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramina (també s'utilitza per tractar malalties parasitàries)

Altres drogues causen FS en algunes persones, segons la dosi i altres afeccions. Això inclou:

• Tetraciclines caducades. Els productes de descomposició dels antibiòtics caducats de la família de les tetraciclines (anhidrotetraciclina i epitetraciclina) poden causar símptomes de FS en pocs dies.
• Antibiòtics aminoglucòsids. Aquests inclouen gentamicina, tobramicina i amikacina. Fins al 25 per cent de les persones tractades amb aquests antibiòtics desenvolupen símptomes del FS, assenyala una revisió del 2013.
• Anticonvulsius. L’àcid valproic n’és un exemple.
• Antivirals. Aquests inclouen didanosina (ddI), cidofovir i adefovir.
• Àcid fumàric. Aquest medicament tracta la psoriasi.
• Ranitidina. Aquest medicament tracta les úlceres escèptiques.
• Boui-ougi-tou. Es tracta d’un medicament xinès que s’utilitza per a l’obesitat.

Altres afeccions associades als símptomes de la FS inclouen:

• consum d’alcohol intens i crònic
• cola ensumant
• exposició a metalls pesants i productes químics professionals
• deficiència de vitamina D.
• trasplantament de ronyó
• mieloma múltiple
• amiloïdosi

El mecanisme exacte relacionat amb el FS no està ben definit.

Diagnòstic de la síndrome de Fanconi

Nens i nens amb FS heretats

Normalment, els símptomes de la FS apareixen primerenca en la infància i la infància. Els pares poden notar una set excessiva o un creixement més lent del normal. Els nens poden tenir raquitisme o problemes renals.

El metge del vostre fill ordenarà proves de sang i orina per comprovar si hi ha anomalies, com ara nivells elevats de glucosa, fosfats o aminoàcids, i descartar altres possibilitats. També poden comprovar si hi ha cistinosi mirant la còrnia del nen amb un examen de llum de fenedura. Això es deu al fet que la cistinosi afecta els ulls.

FS adquirit

El vostre metge us demanarà els antecedents mèdics del vostre fill o de la vostra filla, inclosos els medicaments que preneu o el vostre fill, altres malalties presents o exposicions professionals. També demanaran proves de sang i orina.

En el FS adquirit, és possible que no noteu els símptomes de seguida. Els ossos i els ronyons es poden danyar quan es fa el diagnòstic.

El FS adquirit pot afectar persones a qualsevol edat.

Diagnòstics erronis comuns

Com que el FS és un trastorn tan rar, és possible que els metges no el coneguin. El FS també pot estar present juntament amb altres malalties genètiques rares, com ara:

• cistinosi
• Malaltia de Wilson
• Malaltia dentària
• Síndrome de Lowe

Els símptomes es poden atribuir a malalties més familiars, inclosa la diabetis tipus 1. Altres diagnòstics erronis inclouen els següents:

• El creixement frenat es podria atribuir a la fibrosi quística, a la desnutrició crònica o a una tiroide hiperactiva.
• El raquitisme es podria atribuir a la deficiència de vitamina D o als tipus de raquitisme hereditaris.
• La disfunció renal es podria atribuir a un trastorn mitocondrial o altres malalties rares.

Tractament de la síndrome de Fanconi

El tractament del FS depèn de la seva gravetat, causa i presència d’altres malalties. Normalment encara no es pot curar el FS, però es poden controlar els símptomes. Com més precoç sigui el diagnòstic i el tractament, millor serà la perspectiva.

Per als nens amb FS heretada, la primera línia de tractament consisteix a substituir les substàncies essencials que els ronyons danyats eliminen en excés. La substitució d’aquestes substàncies es pot fer per via oral o per infusió. Això inclou la substitució de:

• electròlits
• bicarbonats
• potassi
• vitamina D
• fosfats
• aigua (quan el nen està deshidratat)
• altres minerals i nutrients

Es recomana una dieta rica en calories per mantenir un creixement adequat. Si els ossos del nen estan malformats, es pot convocar fisioterapeutes i especialistes en ortopèdia.

La presència d'altres malalties genètiques pot requerir un tractament addicional. Per exemple, es recomana una dieta baixa en coure per a persones amb malaltia de Wilson.

En cistinosi, el FS es resol amb un trasplantament renal amb èxit després de la insuficiència renal. Es considera un tractament per a la malaltia subjacent, en lloc d’un tractament contra la FS.

Tractament de la cistinosi

És important començar el tractament el més aviat possible per a la cistinosi. Si no es tracta FS i cistinosi, el nen podria tenir insuficiència renal als 10 anys.

L’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units ha aprovat un medicament que redueix la quantitat de cistina a les cèl·lules. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) es pot utilitzar amb nens, començant per una dosi baixa i fins a una dosi de manteniment. El seu ús pot endarrerir la necessitat de trasplantament de ronyó de 6 a 10 anys. No obstant això, la cistinosi és una malaltia sistèmica. Pot causar problemes amb altres òrgans.

Altres tractaments per a la cistinosi inclouen:

• gotes oculars de cisteamina per reduir els dipòsits de cistina a la còrnia
• reemplaçament d'hormones de creixement
• trasplantament de ronyó

Per als nens i altres persones amb FS, és necessari un seguiment continu. També és important que les persones amb FS siguin coherents en el seguiment del seu pla de tractament.

FS adquirit

Quan s’abandona la substància que causa FS i es redueix la dosi, els ronyons es recuperen amb el pas del temps. En alguns casos, pot persistir un dany renal.

Perspectives de la síndrome de Fanconi

Les perspectives de FS són considerablement millors avui que fa anys, quan la vida útil de les persones amb cistinosi i FS era molt més curta. La disponibilitat de cisteamina i trasplantaments de ronyó permet a moltes persones amb FS i cistinosi portar una vida bastant normal i més llarga.

S’està desenvolupant una nova tecnologia per a la detecció de cistinosi i FS per als nadons i nadons. Això fa possible que el tractament comenci aviat. També s’està investigant per trobar teràpies noves i millors, com ara trasplantaments de cèl·lules mare.