Què passa durant un atac d'angioedema hereditari?

Content

• Les mutacions es produeixen al SERPING1 gen
• Els nivells d’inhibidors d’esterasa C1 es redueixen en quantitat o funció
• Alguna cosa desencadena la demanda d’inhibidor de l’esterasa C1
• Kallikrein està activat
• Es produeixen quantitats excessives de bradiquinina
• Els vasos sanguinis filtren massa líquid
• El líquid s’acumula als teixits del cos
• Es produeix una inflor
• Què passa al tipus 3 HAE
• Tractament de l'atac

Les persones amb angioedema hereditari (HAE) experimenten episodis d’inflor dels teixits tous. Aquests casos es produeixen a les mans, els peus, el tracte gastrointestinal, els genitals, la cara i la gola.

Durant un atac HAE, la mutació genètica heretada té com a resultat una cascada d’esdeveniments que condueixen a inflor. La inflamació és molt diferent d’un atac d’al·lèrgia.

Les mutacions es produeixen al SERPING1 gen

La inflamació és la resposta normal del cos a la infecció, la irritació o una lesió.

En algun moment, el vostre cos ha de ser capaç de controlar la inflamació perquè massa pot provocar problemes.

Hi ha tres tipus diferents d’HAE. Els dos tipus més comuns de HAE (tipus 1 i 2) són causats per mutacions (errors) en un gen anomenat SERPING1. Aquest gen es troba al cromosoma 11.

Aquest gen proporciona instruccions per fabricar la proteïna inhibidora de l’esterasa C1 (C1-INH). C1-INH ajuda a reduir la inflamació bloquejant l’activitat de les proteïnes que afavoreixen la inflamació.

Els nivells d’inhibidors d’esterasa C1 es redueixen en quantitat o funció

La mutació que causa HAE pot provocar una reducció dels nivells de C1-INH a la sang (tipus 1). També pot donar lloc a un C1-INH que no funciona correctament, malgrat un nivell normal de C1-INH (tipus 2).

Alguna cosa desencadena la demanda d’inhibidor de l’esterasa C1

En algun moment, el vostre cos necessitarà C1-INH per ajudar a controlar la inflamació. Alguns atacs HAE es produeixen sense cap motiu clar. També hi ha desencadenants que augmenten la necessitat de C1-INH del vostre cos. Els desencadenants varien d'una persona a una altra, però els desencadenants habituals inclouen:

• activitats físiques repetitives
• activitats que creen pressió en una zona del cos
• temps gelat o canvis de temps
• alta exposició al sol
• Picades d'insectes
• estrès emocional
• infeccions o altres malalties
• cirurgia
• procediments dentals
• canvis hormonals
• certs aliments, com els fruits secs o la llet
• medicaments per reduir la pressió arterial, coneguts com a inhibidors de l'ECA

Si teniu HAE, no teniu prou C1-INH a la sang per controlar la inflamació.

Kallikrein està activat

El següent pas de la cadena d’esdeveniments que condueixen a un atac HAE consisteix en un enzim a la sang conegut com a kalicreïna. C1-INH suprimeix la cal·liclreïna.

Sense C1-INH suficient, l’activitat de la cal·licreïna no s’inhibeix. A continuació, la cal·likreïna cliva (separa) un substrat conegut com a cininogen d'alt pes molecular.

Es produeixen quantitats excessives de bradiquinina

Quan la cal·likreïna divideix el cininogen, resulta un pèptid conegut com a bradiquinina. La bradiquinina és un vasodilatador, un compost que obre (dilata) la llum dels vasos sanguinis. Durant un atac HAE, es produeixen quantitats excessives de bradiquinina.

Els vasos sanguinis filtren massa líquid

La bradicinina permet que més líquid passi a través dels vasos sanguinis cap als teixits del cos. Aquesta filtració i la dilatació dels vasos sanguinis que provoca també redueixen la pressió arterial.

El líquid s’acumula als teixits del cos

Sense el C1-INH suficient per controlar aquest procés, el líquid s’acumula als teixits subcutani del cos.

Es produeix una inflor

L’excés de líquid té com a resultat episodis d’inflor severa observats en persones amb HAE.

Què passa al tipus 3 HAE

Un tercer tipus, molt rar, de HAE (tipus 3), es produeix en una matèria diferent. El tipus 3 és el resultat d’una mutació en un gen diferent, situat al cromosoma 5, anomenat F12.

Aquest gen proporciona instruccions per fabricar una proteïna anomenada factor XII de coagulació. Aquesta proteïna participa en la coagulació de la sang i també és responsable d’estimular la inflamació.

Una mutació al F12 el gen crea una proteïna del factor XII amb una major activitat. Això al seu torn fa que es produeixi més bradicinina. Igual que els tipus 1 i 2, l’augment de bradiquinina fa que les parets dels vasos sanguinis s’escapin de manera incontrolada. Això condueix a episodis d'inflor.

Tractament de l'atac

Saber què passa durant un atac HAE ha comportat millores en els tractaments.

Per evitar que s’acumulin líquids, les persones amb HAE han de prendre medicaments. Els medicaments HAE prevenen la inflor o augmenten la quantitat de C1-INH a la sang.

Això inclou:

• una infusió directa de plasma fresc congelat donat (que conté inhibidor de l'esterasa C1)
• medicaments que substitueixen el C1-INH a la sang (inclouen Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze)
• teràpia amb andrògens, com ara un medicament anomenat danazol, que pot augmentar la quantitat d’inhibidor d’esterasa C1-INH produït pel fetge
• ecallantida (Kalbitor), un medicament que inhibeix l'escissió de la cal·licreïna, evitant així la producció de bradiquinina
• icatibant (Firazyr), que impedeix que la bradiquinina s'uneixi al seu receptor (antagonista del receptor B2 de bradiquinina)

Com podeu veure, un atac HAE es produeix de manera diferent a la reacció al·lèrgica. Els fàrmacs que s’utilitzen per tractar reaccions al·lèrgiques, com ara antihistamínics, corticoides i epinefrina, no funcionaran en un atac HAE.