Investigacions futures i assaigs clínics per a EM progressiva primària

Content

• Visió general
• Tipus d’EM
• Comprensió de l’EM progressiva primària
• Tractament PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Assaigs clínics de PPMS en curs
• Teràpia amb cèl·lules mare NurOwn
• Biotina
• Masitinib
• Assaigs clínics realitzats
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridina
• Investigació PPMS
• El menjar per emportar

Visió general

L’esclerosi múltiple (EM) és una malaltia autoimmune crònica. Es produeix quan el cos comença a atacar parts del sistema nerviós central (SNC).

La majoria dels medicaments i tractaments actuals se centren en l’EM recidivant i no en l’EM progressiva primària (EMPP). Tot i això, s’estan realitzant assajos clínics constantment per ajudar a comprendre millor el SMPP i trobar tractaments nous i efectius.

Tipus d’EM

Els quatre tipus principals d’EM són:

• síndrome aïllada clínicament (CEI)
• EM recurrent-remitent (RRMS)
• EM progressiva primària (PPMS)
• EM progressiva secundària (SPMS)

Aquests tipus d'EM es van crear per ajudar els investigadors mèdics a classificar els participants dels assajos clínics amb un desenvolupament similar de la malaltia. Aquestes agrupacions permeten als investigadors avaluar l’eficàcia i la seguretat de certs tractaments sense utilitzar un gran nombre de participants.

Comprensió de l’EM progressiva primària

Només el 15% aproximadament de totes les persones diagnosticades d’EM tenen PPMS. El PPMS afecta homes i dones per igual, mentre que el SMRR és molt més freqüent en dones que en homes.

La majoria dels tipus d’EM es produeixen quan el sistema immunitari ataca la capa de mielina. La funda de mielina és una substància protectora adiposa que envolta els nervis de la medul·la espinal i del cervell. Quan s’ataca aquesta substància, provoca inflamació.

El PPMS provoca danys als nervis i teixit cicatricial a les zones danyades. La malaltia pertorba el procés de comunicació nerviosa, provocant un patró imprevisible de símptomes i progressió de la malaltia.

A diferència de les persones amb RRMS, les persones amb PPMS experimenten un empitjorament gradual de la funció sense recaigudes ni remissions primerenques. A més d’un augment gradual de la discapacitat, les persones amb PPMS també poden experimentar els símptomes següents:

• sensació d’entumiment o formigueig
• fatiga
• problemes per caminar o per coordinar els moviments
• problemes amb la visió, com ara la doble visió
• problemes de memòria i aprenentatge
• espasmes musculars o rigidesa muscular
• canvis d’humor

Tractament PPMS

El tractament de l’EMPP és més difícil que el tractament de l’MSRM i inclou l’ús de teràpies immunosupressores. Aquestes teràpies només ofereixen ajuda temporal. Només es poden utilitzar de forma segura i contínua durant uns quants mesos a un any.

Tot i que la Food and Drug Administration (FDA) ha aprovat molts medicaments contra l’RRMS, no tots són adequats per als tipus progressius d’EM. Els medicaments RRMS, que també es coneixen com a medicaments que modifiquen la malaltia (DMD), es prenen contínuament i sovint tenen efectes secundaris intolerables.

Les lesions desmielinitzants activament i el dany nerviós també es poden trobar en persones amb PPMS. Les lesions són altament inflamatòries i poden causar danys a la capa de mielina. Actualment no està clar si els medicaments que redueixen la inflamació poden frenar les formes progressives d’EM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

La FDA va aprovar Ocrevus (ocrelizumab) com a tractament tant de RRMS com de PPMS al març de 2017. Fins ara, és l’únic medicament aprovat per la FDA per tractar el PPMS.

Els assaigs clínics van indicar que va ser capaç d’alentir la progressió dels símptomes al PPMS al voltant d’un 25 per cent en comparació amb un placebo.

Ocrevus també està aprovat per al tractament de l'RRMS i el PPMS "primerenc" a Anglaterra. Encara no està aprovat en altres parts del Regne Unit.

L'Institut Nacional per a l'Excel·lència en Salut (NICE) inicialment va rebutjar Ocrevus al considerar que el cost de proporcionar-lo superava els seus beneficis. Tot i això, NICE, el Servei Nacional de Salut (NHS) i el fabricant de medicaments (Roche) van acabar renegociant el seu preu.

Assaigs clínics de PPMS en curs

Una prioritat clau per als investigadors és aprendre més sobre les formes progressives d’EM. Els nous medicaments han de passar proves clíniques rigoroses abans que la FDA els aprovi.

La majoria dels assaigs clínics tenen una durada de 2 a 3 anys. Tanmateix, com que la investigació és limitada, calen proves encara més llargues per a PPMS. S’estan realitzant més assaigs d’RRMS perquè és més fàcil jutjar l’eficàcia del medicament en les recaigudes.

Consulteu el lloc web de la National Multiple Sclerosis Society per obtenir una llista completa dels assajos clínics als Estats Units.

Actualment estan en curs les següents proves selectives.

Teràpia amb cèl·lules mare NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics està realitzant un assaig clínic de fase II per investigar la seguretat i l’eficàcia de les cèl·lules NurOwn en el tractament de l’EM progressiva. Aquest tractament utilitza cèl·lules mare derivades de participants que han estat estimulades per produir factors de creixement específics.

El novembre de 2019, la Societat Nacional d’Esclerosi Múltiple va atorgar a Brainstorm Cell Therapeutics una beca d’investigació de 495.330 dòlars en suport d’aquest tractament.

Es preveu que el judici finalitzi el setembre del 2020.

Biotina

MedDay Pharmaceuticals SA realitza actualment un assaig clínic de fase III sobre l’eficàcia d’una càpsula de biotina a dosis elevades en el tractament de persones amb EM progressiva. El judici també pretén centrar-se específicament en persones amb problemes de marxa.

La biotina és una vitamina que participa en la influència dels factors de creixement cel·lular i de la producció de mielina. S’està comparant la càpsula de biotina amb un placebo.

El judici ja no recluta nous participants, però no s’espera que conclogui fins al juny del 2023.

Masitinib

AB Science està realitzant un assaig clínic de fase III amb el medicament masitinib. El masitinib és un medicament que bloqueja la resposta inflamatòria. Això condueix a una menor resposta immune i nivells inferiors d’inflamació.

L'assaig està avaluant la seguretat i l'eficàcia del masitinib en comparació amb un placebo. S’estan comparant dos règims de tractament amb masitinib amb el placebo: el primer règim utilitza la mateixa dosi durant tot el temps, mentre que l’altre consisteix en un augment de la dosi al cap de 3 mesos.

El judici ja no recluta nous participants. Es preveu que conclogui el setembre de 2020.

Assaigs clínics realitzats

Recentment s'han completat els següents assajos. Per a la majoria d’ells, s’han publicat els resultats inicials o finals.

Ibudilast

MediciNova ha completat un assaig clínic de fase II sobre el medicament ibudilast. El seu objectiu era determinar la seguretat i l'activitat del medicament en persones amb EM progressiva. En aquest estudi, l’ibudilast es va comparar amb un placebo.

Els primers resultats de l’estudi indiquen que l’ibudilast va alentir la progressió de l’atròfia cerebral en comparació amb el placebo durant un període de 96 setmanes. Els efectes secundaris més freqüents reportats van ser els símptomes gastrointestinals.

Tot i que els resultats són prometedors, calen assajos addicionals per veure si es poden reproduir els resultats d’aquest assaig i com es pot comparar l’ibudilast amb Ocrevus i altres medicaments.

Idebenone

L’Institut Nacional d’Al·lèrgies i Malalties Infeccioses (NIAID) va completar recentment un assaig clínic de fase I / II per avaluar l’efecte de la idebenona en persones amb PPMS. La idebenona és una versió sintètica del coenzim Q10. Es creu que limita el dany al sistema nerviós.

Al llarg dels darrers 2 anys d’aquest assaig de 3 anys, els participants van prendre la droga o un placebo. Els resultats preliminars van indicar que, al llarg de l’estudi, la idebenona no va proporcionar cap benefici respecte al placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries va patrocinar un estudi de la fase II en un esforç per establir una prova de concepte per tractar el PPMS amb laquinimod.

No s’entén del tot com funciona el laquinimod. Es creu que canvia el comportament de les cèl·lules immunes i, per tant, evita els danys al sistema nerviós.

Els resultats dels assaigs decebedors han portat el seu fabricant, Active Biotech, a interrompre el desenvolupament del laquinimod com a medicament per a l’EM.

Fampridina

El 2018, University College Dublin va completar un assaig de fase IV per examinar l’efecte de la fampridina en persones amb disfunció de les extremitats superiors i amb PPMS o SPMS. La fampridina també es coneix com dalfampridina.

Tot i que aquest judici s’ha completat, no s’han informat de resultats.

No obstant això, segons un estudi italià del 2019, el medicament pot millorar la velocitat de processament de la informació en persones amb EM. Una revisió i metanàlisi del 2019 va concloure que hi havia proves evidents que el fàrmac millorava la capacitat de les persones amb EM per caminar distàncies curtes, així com la seva capacitat de caminar percebuda.

Investigació PPMS

La Societat Nacional d’Esclerosi Múltiple promou la investigació contínua sobre tipus progressius d’EM. L’objectiu és crear tractaments amb èxit.

Algunes investigacions s’han centrat en la diferència entre les persones amb PPMS i les persones sanes. Un estudi recent va trobar que les cèl·lules mare del cervell de les persones amb PPMS semblen més antigues que les mateixes cèl·lules mare en persones sanes d’una edat similar.

A més, els investigadors van trobar que quan els oligodendròcits, les cèl·lules que produeixen mielina, estaven exposats a aquestes cèl·lules mare, expressaven proteïnes diferents que en individus sans. Quan es va bloquejar aquesta expressió de proteïna, els oligodendròcits es van comportar amb normalitat. Això podria ajudar a explicar per què la mielina es veu compromesa en persones amb PPMS.

Un altre estudi va trobar que les persones amb EM progressiva tenien nivells més baixos de molècules anomenades àcids biliars. Els àcids biliars tenen múltiples funcions, sobretot en la digestió. També tenen un efecte antiinflamatori en algunes cèl·lules.

També es van trobar receptors d’àcids biliars a les cèl·lules del teixit de l’EM. Es creu que la suplementació amb àcids biliars pot beneficiar les persones amb EM progressiva. De fet, actualment s’està realitzant un assaig clínic per provar-ho exactament.

El menjar per emportar

Els hospitals, les universitats i altres organitzacions de tot els Estats Units treballen contínuament per obtenir més informació sobre el sistema de gestió de la salut i la salut en general.

Fins al moment, només un medicament, Ocrevus, ha estat aprovat per la FDA per al tractament de la PPMS. Tot i que Ocrevus alenteix la progressió de PPMS, no atura la progressió.

Alguns medicaments, com l’ibudilast, semblen prometedors basats en assaigs precoços. No s’ha demostrat que altres medicaments, com la idebenona i el laquinimod, siguin efectius.

Es necessiten assajos addicionals per identificar teràpies addicionals per a l’EMPP. Pregunteu al vostre proveïdor d’atenció mèdica sobre els darrers assajos clínics i investigacions que us podrien beneficiar.