Leucodistròfia metacromàtica

La leucodistròfia metacromàtica (MLD) és un trastorn genètic que afecta els nervis, els músculs, altres òrgans i el comportament. A poc a poc, empitjora.

La MLD sol causar-se per la manca d’un enzim important anomenat arilsulfatasa A (ARSA). Com que falta aquest enzim, els productes químics anomenats sulfàtids s’acumulen al cos i danyen el sistema nerviós, els ronyons, la vesícula biliar i altres òrgans. En particular, els productes químics danyen les beines protectores que envolten les cèl·lules nervioses.

La malaltia es transmet a través de les famílies (heretades). Heu d’obtenir una còpia del gen defectuós dels dos pares per tenir la malaltia. Els pares poden tenir el gen defectuós, però no tenir MLD. Una persona amb un gen defectuós s'anomena "portador".

Els nens que hereten només un gen defectuós d’un progenitor seran portadors, però normalment no desenvoluparan MLD. Quan dos portadors tenen un fill, hi ha 1 possibilitat de cada 4 que el nen obtingui els dos gens i tingui MLD.

Hi ha tres formes de MLD. Les formes es basen en quan comencen els símptomes:

• Els símptomes de la MLD infantil tardana solen començar a partir dels 1 als 2 anys.
• Els símptomes de la MLD juvenil solen començar entre els 4 i els 12 anys.
• Els símptomes de la MLD juvenil en fase adulta i tardana es poden produir entre els 14 anys i l’edat adulta (majors de 16 anys), però poden començar fins als anys quaranta o cinquanta.

Els símptomes de la MLD poden incloure qualsevol dels següents:

• Tonalitat muscular anormalment alta o disminuïda, o moviments musculars anormals, que poden causar problemes per caminar o caigudes freqüents
• Problemes de comportament, canvis de personalitat, irritabilitat
• Disminució de la funció mental
• Dificultat per empassar
• Incapacitat per realitzar tasques normals
• Incontinència
• Mala actuació escolar
• Convulsions
• Dificultats en la parla, confusió

El metge realitzarà un examen físic, centrat en els símptomes del sistema nerviós.

Les proves que es poden fer inclouen:

• Cultiu de sang o pell per buscar una activitat baixa en arilsulfatasa A
• Anàlisi de sang per buscar nivells baixos d’enzims d’arilsulfatasa A
• Proves d'ADN del gen ARSA
• MRI del cervell
• Biòpsia nerviosa
• Estudis de senyalització nerviosa
• Anàlisi d’orina

No hi ha cura per a la MLD. L’atenció se centra en el tractament dels símptomes i la preservació de la qualitat de vida de la persona amb teràpia física i ocupacional.

Es pot considerar el trasplantament de medul·la òssia per a la MLD infantil.

La investigació estudia maneres de substituir l’enzim que falta (arilsulfatasa A).

Aquests grups poden proporcionar més informació sobre MLD:

• Organització Nacional per als Trastorns Rars --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Associació Unida de Leucodistròfia - www.ulf.org

La MLD és una malaltia greu que empitjora amb el pas del temps. Finalment, les persones perden tota funció muscular i mental. La durada de la vida varia en funció de l’edat que es va iniciar, però el curs de la malaltia sol ser de 3 a 20 anys o més.

S’espera que les persones amb aquest trastorn tinguin una vida útil més curta del normal. Com més primerenca sigui l’edat del diagnòstic, més ràpidament avança la malaltia.

Es recomana assessorament genètic si té antecedents familiars d’aquest trastorn.

MLD; Deficiència d’arilsulfatasa A; Leucodistròfia - metacromàtica; Deficiència d’ARSA

• Sistema nerviós central i sistema nerviós perifèric

Kwon JM. Trastorns neurodegeneratius de la infància. A: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21a ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: cap 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Errors innats de metabolisme. A: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elements de genètica mèdica i genòmica d’Emery. 16a ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.