Genotip de l’hepatitis C: respostes a les vostres preguntes

Content

• Què són els genotips de l’hepatitis C?
• L’hepatitis C té genotips diferents. Què vol dir això?
• Quina diferència hi ha entre els genotips de l’hepatitis C?
• Quina és la investigació actual sobre genotips i tractaments per a cada tipus?
• El genotip prediu la resposta a la teràpia DAA com va fer-la per a la teràpia amb interferó?
• El genotip sol determinar el tipus de tractament que rep una persona. Hi ha altres factors que afectin el tractament?
• El meu genotip afecta la probabilitat de desenvolupar cirrosi o càncer de fetge?
• Sobre el metge

Getty Images

L’hepatitis C és una infecció vírica que causa inflamació del fetge. El virus es transmet a través de la sang i rarament a través del contacte sexual.

Hi ha molts tipus de virus de l’hepatitis C. Però totes les formes d’hepatitis C comparteixen similituds importants.

Després de rebre un diagnòstic d’hepatitis C, el metge treballarà per identificar el tipus que tingueu i així obtindreu el millor tractament.

Descobriu les diferències en els tipus d’hepatitis C. Les respostes dels experts les proporciona el doctor Kenneth Hirsch, que té una pràctica clínica extensa treballant amb persones que tenen hepatitis C.

Què són els genotips de l’hepatitis C?

Una variable per a aquells amb virus de l'hepatitis C crònica (VHC) és el "genotip" o la soca del virus quan van contraure una infecció. El genotip es determina mitjançant una anàlisi de sang.

El genotip no necessàriament té un paper en la progressió del virus, sinó més aviat com un factor per seleccionar els medicaments adequats per tractar-lo.

Segons aquest, s’han identificat almenys set genotips diferents del VHC i més d’un.

Els diferents genotips i subtipus del VHC tenen diferents distribucions arreu del món.

Els genotips 1, 2 i 3 es troben a tot el món. El genotip 4 es produeix a l’Orient Mitjà, Egipte i Àfrica Central.

El genotip 5 està present gairebé exclusivament a Sud-àfrica. El genotip 6 es veu al sud-est asiàtic. El genotip 7 s’ha informat a la República Democràtica del Congo.

L’hepatitis C té genotips diferents. Què vol dir això?

El VHC és un virus d'ARN monocatenari. Això significa que el codi genètic de cada partícula del virus està contingut en una peça contínua de l'ARN d'àcid nucleic.

Totes les cadenes d’un àcid nucleic (ARN o ADN) estan formades per una cadena de blocs constructius. La seqüència d’aquests blocs determina les proteïnes que necessita un organisme, ja sigui un virus, una planta o un animal.

A diferència del VHC, el codi genètic humà és portat per ADN de doble cadena. El codi genètic humà passa per una estricta revisió durant el procés de replicació de l’ADN.

Els canvis aleatoris (mutacions) del codi genètic humà es produeixen a un ritme baix. Això es deu al fet que la majoria d’errors de replicació de l’ADN es reconeixen i es corregeixen.

En canvi, el codi genètic del VHC no es corregeix quan es replica. Es produeixen mutacions aleatòries i es mantenen al codi.

El VHC es reprodueix molt ràpidament, fins a 1 bilió de còpies noves per dia. Per tant, certes parts del codi genètic del VHC són molt variades i canvien amb freqüència, fins i tot dins d’una sola persona amb una infecció.

Els genotips s’utilitzen per identificar soques particulars de VHC. Es basen en diferències en regions concretes del genoma viral. Hi ha subcategories de ramificació addicionals dins d'un genotip. Inclouen subtipus i quasiespècies.

Quina diferència hi ha entre els genotips de l’hepatitis C?

Com es va esmentar, els diferents genotips i subtipus del VHC tenen diferents distribucions a tot el món.

El genotip 1 és el genotip del VHC més comú als Estats Units. Es troba en gairebé el 75 per cent de totes les infeccions pel VHC del país.

La majoria de la resta de persones als Estats Units amb infecció per VHC porten genotips 2 o 3.

El genotip del VHC no està absolutament relacionat amb la taxa de dany hepàtic ni amb la probabilitat de desenvolupar, finalment, cirrosi. No obstant això, pot ajudar a predir el resultat del tractament.

El genotip pot ajudar a predir el resultat de la teràpia anti-VHC amb règims de tractament basats en interferó. El genotip també ha ajudat a determinar el tractament.

En algunes formulacions, les dosis recomanades de ribavirina i interferó pegilat (PEG) són per a persones amb genotips específics del VHC.

Quina és la investigació actual sobre genotips i tractaments per a cada tipus?

La teràpia anti-VHC més utilitzada, PEG / ribavirina, no s’orienta al virus en si. Aquest règim de tractament afecta principalment el sistema immunitari de la persona. El seu objectiu és reunir el sistema immunitari per reconèixer i eliminar les cèl·lules infectades amb VHC.

Tot i això, les variacions del VHC en una sola persona no necessàriament "tindran el mateix aspecte" per al sistema immunitari. Aquesta és una de les raons per les quals les infeccions pel VHC persisteixen i es converteixen en infeccions cròniques.

Fins i tot amb aquesta diversitat genètica, els investigadors han identificat proteïnes necessàries per a la reproducció del VHC al cos. Aquestes proteïnes estan presents essencialment en totes les moltes variants del VHC.

Els nous tractaments contra el VHC es dirigeixen a aquestes proteïnes. Això vol dir que es dirigeixen al virus. La teràpia antiviral d’acció directa (DAA) utilitza petites molècules dissenyades per inhibir específicament aquestes proteïnes víriques.

Durant l'última dècada s'han desenvolupat molts medicaments DAA. Cada medicament es dirigeix ​​a un dels graus de proteïnes VHC essencials.

Els dos primers medicaments DAA, el boceprevir i el telaprevir, van obtenir l'aprovació per al seu ús als Estats Units el 2011. Tots dos es dirigeixen a un tipus particular d'enzim VHC conegut com a proteasa. Aquests medicaments s’utilitzen en combinació amb PEG / ribavirina.

Aquests dos medicaments nous són més eficaços per al genotip 1 del VHC. Són moderadament efectius per al genotip 2 i no eficaços per al genotip 3.

Inicialment, només es van aprovar per a ús en persones amb VHC del genotip 1 en combinació amb PEG / ribavirina.

S’ha aprovat l’ús de medicaments DAA addicionals juntament amb PEG / ribavirina. Aquests fàrmacs més nous es dirigeixen a diverses proteïnes addicionals del VHC. Un d’aquests medicaments és el sofosbuvir.

Amb el tractament amb PEG / ribavirina sol, el VHC del genotip 1 solia requerir la durada del tractament més llarga i amb menys probabilitats d’èxit. Amb el sofosbuvir, el genotip 1 ara es pot curar en més del 95% de les persones tractades durant només 12 setmanes.

El sofosbuvir té una potència molt alta per suprimir la replicació viral, independentment del genotip (entre els estudiats). A causa de l’èxit del medicament, Europa ha canviat recentment les seves directrius de tractament.

Ara recomana un tractament de 12 setmanes per a totes les persones amb VHC sense complicacions que no hagin estat tractades prèviament.

Amb el sofosbuvir, la FDA [Food and Drug Administration] també va aprovar la primera teràpia combinada sense interferons (sofosbuvir més ribavirina). Aquesta teràpia s’utilitza durant 12 setmanes en persones amb genotip 2 o 24 setmanes en persones amb genotip 3.

El genotip prediu la resposta a la teràpia DAA com va fer-la per a la teràpia amb interferó?

Potser ... potser no.

Cadascuna de les proteïnes essencials del VHC funciona igual, independentment del genotip. Aquestes proteïnes essencials poden ser estructuralment diferents a causa de petites mutacions.

Com que són essencials per al cicle de vida del VHC, és menys probable que l’estructura dels seus llocs actius canviï a causa d’una mutació aleatòria.

Com que el lloc actiu d’una proteïna és relativament consistent entre diferents genotips, el grau de funcionament d’un determinat agent DAA es veu afectat per on s’uneix a la proteïna objectiu.

L’eficàcia d’aquests agents que s’uneixen més directament al lloc actiu de la proteïna és menys probable que es vegi afectada pel genotip del virus.

Tots els medicaments DAA suprimeixen la replicació en curs del VHC, però no expulsen el virus de la cèl·lula hoste. Tampoc no eliminen les cèl·lules infectades. Aquesta feina es deixa al sistema immunitari de la persona.

L’eficàcia variable del tractament amb interferó indica que el sistema immunitari és capaç de netejar millor les cèl·lules infectades amb alguns genotips que les infectades per altres.

El genotip sol determinar el tipus de tractament que rep una persona. Hi ha altres factors que afectin el tractament?

A part del genotip, hi ha moltes variables que poden afectar la probabilitat d’èxit del tractament. Alguns dels més significatius inclouen:

• quantitat de virus del VHC a la sang
• gravetat del dany hepàtic abans del tractament
• l’estat del vostre sistema immunitari (la coinfecció amb el VIH, el tractament amb corticosteroides o el trasplantament d’òrgans poden disminuir la vostra immunitat)
• edat
• carrera
• ús indegut d'alcohol
• resposta a teràpies prèvies

Alguns gens humans també poden predir fins a quin punt pot funcionar el tractament. El gen humà conegut com IL28B és un dels predictors més forts de resposta al tractament amb PEG / ribavirina en persones amb genotip 1 del VHC.

Les persones tenen una de les tres configuracions possibles de IL28B:

• CC
• TC
• TT

Les persones amb configuració CC responen bé al tractament amb PEG / ribavirina. De fet, són dues o tres vegades més propenses que les persones amb altres configuracions a tenir una resposta completa al tractament.

Determinació de la IL28B la configuració és important en la decisió de tractar amb PEG / ribavirina. Tot i això, les persones amb genotips 2 i 3 sovint es poden tractar amb PEG / ribavirina encara que no tinguin la configuració CC.

Això es deu al fet que, en general, la PEG / ribavirina funciona bé contra aquests genotips. Tan, IL28B la configuració no canvia la probabilitat d’eficàcia del tractament.

El meu genotip afecta la probabilitat de desenvolupar cirrosi o càncer de fetge?

Possiblement. Alguns suggereixen que les persones que tenen una infecció amb el genotip 1 del VHC (especialment aquelles amb subtipus 1b) tenen una incidència de cirrosi més gran que les que tenen una infecció amb altres genotips.

Independentment de si aquesta observació és certa, el pla de gestió recomanat no canvia significativament.

La progressió del dany hepàtic és lenta. Sovint passa al llarg de dècades. Per tant, s’hauria d’avaluar si tothom li ha diagnosticat recentment el VHC per detectar danys al fetge. El dany hepàtic és una indicació per a la teràpia.

El risc de desenvolupar càncer de fetge no sembla estar relacionat amb el genotip del VHC. En la infecció crònica per VHC, el carcinoma hepatocel·lular (càncer de fetge) només es desenvolupa un cop establerta la cirrosi.

Si una persona amb una infecció per VHC es tracta eficaçment abans de desenvolupar cirrosi, el genotip infectant no és un factor.

No obstant això, en persones que ja han desenvolupat cirrosi, es suggereix que els genotips 1b o 3 poden augmentar el risc de càncer.

Es recomana la detecció del càncer de fetge per a tothom que tingui VHC amb cirrosi. Alguns metges recomanen un cribratge més freqüent per a les persones infectades amb els genotips 1 i 3.

Sobre el metge

El doctor Kenneth Hirsch va obtenir el seu doctorat en medicina a la Universitat de Washington a St. Louis, Missouri. Va realitzar formació de postgrau en medicina interna i hepatologia a la Universitat de Califòrnia, San Francisco (UCSF). Va realitzar formació addicional de postgrau als Instituts Nacionals de Salut en al·lèrgies i immunologia. El doctor Hirsch també va exercir de cap d’hepatologia al Washington Medical Center de Washington, D.C. El doctor Hirsch ha tingut cites de professorat a les escoles de medicina de les universitats de Georgetown i George Washington.

El doctor Hirsch té una àmplia pràctica clínica al servei de pacients amb el virus de l’hepatitis C. També té anys d’experiència en investigació farmacèutica. Ha format part de consells assessors de la indústria, societats mèdiques nacionals i organismes reguladors.