Mutació FLT3 i leucèmia mieloide aguda: consideracions, prevalença i tractament

Content

• Què és la mutació FLT3?
• Com afecta FLT3 a la LMA?
• Quins són els símptomes?
• Proves de mutació FLT3
• Tractament de la mutació FLT3
• Emportar

Què és la mutació FLT3?

La leucèmia mieloide aguda (LMA) es divideix en subtipus segons l’aspecte de les cèl·lules cancerígenes i quins canvis genètics tenen. Alguns tipus de LMA són més agressius que d’altres i necessiten un tractament diferent.

FLT3 és un canvi de gen, o mutació, en les cèl·lules de la leucèmia. Entre les persones amb LMA tenen aquesta mutació.

El gen FLT3 codifica una proteïna anomenada FLT3 que ajuda a créixer els glòbuls blancs. Una mutació d’aquest gen fomenta el creixement de massa cèl·lules anormals de leucèmia.

Les persones amb la mutació FLT3 tenen una forma de leucèmia molt agressiva que és més probable que torni després de tractar-la.

En el passat, els tractaments contra la LMA no eren molt efectius contra els càncers amb la mutació FLT3. Però els nous medicaments dirigits específicament a aquesta mutació milloren les perspectives de les persones amb aquest subtipus de LMA.

Com afecta FLT3 a la LMA?

El gen FLT3 ajuda a regular la supervivència i la reproducció de les cèl·lules. La mutació gènica fa que les cèl·lules de la sang immadures es multipliquin incontrolablement.

Com a resultat, les persones amb la mutació FLT3 tenen una forma més severa de LMA. És més probable que la seva malaltia torni a aparèixer o recaigui després del tractament. També tenen una taxa de supervivència inferior a les persones sense la mutació.

Quins són els símptomes?

Els símptomes de la LMA inclouen:

• contusions o sagnats fàcils
• hemorràgies nasals
• sagnat de genives
• cansament
• debilitat
• febre
• pèrdua de pes inexplicable
• mals de cap
• pell pàl · lida

Proves de mutació FLT3

El Col·legi de Patòlegs Americans i la Societat Americana d’Hematologia recomanen que tothom a qui se li diagnostiqui LMA es faci una prova de la mutació del gen FLT3.

El vostre metge us farà una prova de dues maneres:

• Anàlisi de sang: La sang s’extreu d’una vena del braç i s’envia al laboratori.
• Aspiració de medul·la òssia: S'introdueix una agulla a l'os. L’agulla elimina una petita quantitat de medul·la òssia líquida.

A continuació, es prova la mostra de sang o medul·la òssia per veure si teniu la mutació FLT3 a les cèl·lules de la leucèmia. Aquesta prova demostrarà si sou un bon candidat a medicaments dirigits específicament a aquest tipus de LMA.

Tractament de la mutació FLT3

Fins fa poc, les persones amb la mutació FLT3 eren tractades principalment amb quimioteràpia, cosa que no era molt eficaç per millorar les taxes de supervivència. Un nou grup de medicaments anomenats inhibidors del FLT3 millora les perspectives de les persones amb la mutació.

La midostaurina (Rydapt) va ser el primer medicament aprovat per a FLT3 i el primer medicament nou aprovat per tractar la LMA en 40 anys. Els metges administren Rydapt juntament amb medicaments de quimioteràpia com la citarabina i la daunorubicina.

Es pren Rydapt per via oral dues vegades al dia. Funciona bloquejant FLT3 i altres proteïnes de les cèl·lules de leucèmia que les ajuden a créixer.

Un estudi de 717 persones amb el gen FLT3 publicat al New England Journal of Medicine va examinar els efectes del tractament amb aquest nou fàrmac. Els investigadors van trobar que afegir Rydapt a la quimioteràpia prolongava la supervivència en comparació amb un tractament inactiu (placebo) més la quimioteràpia.

La taxa de supervivència a quatre anys va ser del 51% entre les persones que van prendre Rydapt, en comparació amb poc més del 44% del grup placebo. La durada mitjana de supervivència va ser de més de sis anys en el grup de tractament, enfront de poc més de dos anys en el grup amb placebo.

Rydapt pot causar efectes secundaris com:

• febre i glòbuls blancs baixos (neutropènia febril)
• nàusees
• vòmits
• nafres o enrogiment a la boca
• mals de cap
• dolor muscular o ossi
• contusions
• hemorràgies nasals
• nivells alts de sucre en sang

El vostre metge us controlarà els efectes secundaris mentre esteu prenent aquest medicament i us oferirà tractaments per ajudar-los a controlar-los.

Alguns altres inhibidors del FLT3 encara estan en assaigs clínics per veure si funcionen. Això inclou:

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

Els investigadors també estudien si un trasplantament de cèl·lules mare després del tractament amb un inhibidor del FLT3 podria reduir la possibilitat que torni el càncer. També estudien si diferents combinacions de medicaments poden ser més efectives en persones amb aquesta mutació.

Emportar

Tenir la mutació FLT3 si teniu LMA significava tenir un resultat pitjor. Ara, drogues com Rydapt ajuden a millorar les perspectives. Els nous fàrmacs i les seves combinacions poden augmentar encara més la supervivència en els propers anys.

Si us diagnostiquen LMA, el vostre metge provarà el vostre càncer per detectar FLT3 i altres mutacions gèniques. Saber el màxim possible sobre el seu tumor ajudarà al seu metge a trobar el tractament més eficaç per a vostè.