L’evolució dels tractaments contra el VIH

Content

• Com funcionen els medicaments contra el VIH
• Tipus de fàrmacs antiretrovirals
• Inhibidors de la transcriptasa inversa nucleòtid / nucleòtid (NRTI)
• Inhibidors de la transferència de cadenes Integrase (INSTIs)
• Inhibidors de la proteasa (IP)
• Inhibidors de la transcriptasa inversa no nucleòsids (NNRTI)
• Inhibidors d’entrada
• Teràpia antiretroviral
• L’adherència és clau
  
• Píndoles combinades
• Drogues a l’horitzó

Visió general

Fa trenta anys, els proveïdors sanitaris no tenien notícies encoratjadores per oferir a les persones que havien rebut un diagnòstic de VIH. Avui és un estat de salut controlable.

Encara no hi ha cura per al VIH ni la sida. No obstant això, els avanços notables en els tractaments i la comprensió clínica de com avança el VIH permeten a les persones amb VIH viure més temps i més temps.

Vegem on és avui el tractament del VIH, els efectes que tenen les noves teràpies i cap a on es pot dirigir el tractament en el futur.

Com funcionen els medicaments contra el VIH

El principal tractament del VIH en l'actualitat són els fàrmacs antiretrovirals. Aquests medicaments no curen el VIH. En lloc d'això, suprimeixen el virus i frenen la seva progressió al cos. Tot i que no eliminen el VIH del cos, en molts casos el poden suprimir fins a nivells indetectables.

Si un fàrmac antiretroviral té èxit, pot afegir molts anys saludables i productius a la vida d’una persona i reduir el risc de transmissió a altres persones.

Tipus de fàrmacs antiretrovirals

Els tractaments que se solen prescriure a persones que comencen la teràpia antiretroviral es poden dividir en cinc classes de medicaments:

• Inhibidors de nucleòsids / nucleòtids de la transcriptasa inversa (NRTI)
• Inhibidors de la transferència de cadenes d’integrases (INSTIs)
• inhibidors de la proteasa (IP)
• Inhibidors de la transcriptasa inversa no nucleòsids (NNRTI)
• inhibidors d’entrada

Tots els medicaments que s’enumeren a continuació han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) per tractar el VIH.

Inhibidors de la transcriptasa inversa nucleòtid / nucleòtid (NRTI)

Els NRTI eviten que les cèl·lules infectades pel VIH facin còpies d’elles mateixes interrompent la reconstrucció de la cadena d’ADN del virus quan utilitza l’enzim transcriptasa inversa. Els NRTI inclouen:

• abacavir (disponible com a medicament independent Ziagen o com a part de tres medicaments combinats diferents)
• lamivudina (disponible com a medicament independent Epivir o com a part de nou medicaments combinats diferents)
• emtricitabina (disponible com a medicament independent Emtriva o com a part de nou medicaments combinats diferents)
• zidovudina (disponible com a medicament independent Retrovir o com a part de dos medicaments combinats diferents)
• fumarat de tenofovir disoproxil (disponible com a medicament autònom Viread o com a part de nou medicaments combinats diferents)
• fumarat de tenofovir alafenamida (disponible com a medicament independent Vemlidy o com a part de cinc medicaments combinats diferents)

La zidovudina també es coneix com azidotimidina o AZT, i va ser el primer medicament aprovat per la Food and Drug Administration (FDA) per tractar el VIH. Actualment és més probable que s’utilitzi com a profilaxi post-exposició (PEP) per als nadons amb mares seropositives que com a tractament per a adults seropositius.

El fumarat de tenofovir alafenamida s’utilitza en píndoles combinades múltiples per al VIH. Com a medicament independent, només ha rebut l’aprovació provisional per tractar el VIH. El medicament independent ha estat aprovat per la FDA per tractar la infecció crònica per hepatitis B. També es poden utilitzar altres NRTI (emtricitabina, lamivudina i fumarat de tenofovir disoproxil) per tractar la infecció per l'hepatitis B.

Els NRTI combinats inclouen:

• abacavir, lamivudina i zidovudina (Trizivir)
• abacavir i lamivudina (Epzicom)
• lamivudina i zidovudina (Combivir)
• fumarat de lamivudina i tenofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
• emtricitabina i fumarat de tenofovir disoproxil (Truvada)
• emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida (Descovy)

A més d’utilitzar-se per tractar el VIH, Descovy i Truvada també es poden utilitzar com a part d’un règim de profilaxi pre-exposició (PrEP).

A partir de 2019, el grup de treball de serveis de prevenció dels EUA recomana un règim PrEP per a totes les persones sense VIH que tinguin un major risc de contraure el VIH.

Inhibidors de la transferència de cadenes Integrase (INSTIs)

Els INSTIs desactiven la integrasa, un enzim que el VIH utilitza per introduir l’ADN del VIH a l’ADN humà dins de les cèl·lules T CD4. Els INSTIs pertanyen a una categoria de medicaments coneguts com a inhibidors de la integrasa.

Els INSTI són medicaments consolidats. Les altres categories d’inhibidors de la integrasa, com els inhibidors de la unió a la integrasa (INBIs), es consideren fàrmacs experimentals. Els INBI no han rebut l’aprovació de la FDA.

Els INSTIs inclouen:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (disponible com a medicament independent Tivicay o com a part de tres medicaments combinats diferents)
• bictegravir (combinat amb emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida al medicament Biktarvy)
• elvitegravir (combinat amb cobicistat, emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida al medicament Genvoya o amb cobicistat, emtricitabina i fumarat de tenofovir disoproxil al medicament Stribild)

Inhibidors de la proteasa (IP)

Els IP desactiven la proteasa, un enzim que el VIH necessita com a part del seu cicle vital. Els IP inclouen:

• atazanavir (disponible com a medicament independent Reyataz o combinat amb cobicistat al medicament Evotaz)
• darunavir (disponible com a medicament independent Prezista o com a part de dos medicaments combinats diferents)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (només disponible quan es combina amb ritonavir al medicament Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (disponible com a medicament autònom Norvir o combinat amb lopinavir al medicament Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

El ritonavir (Norvir) s'utilitza sovint com a medicament de reforç per a altres medicaments antiretrovirals.

Degut als seus efectes secundaris, poques vegades s’utilitzen indinavir, nelfinavir i saquinavir.

Inhibidors de la transcriptasa inversa no nucleòsids (NNRTI)

Els inhibidors no nucleòsids de la transcriptasa inversa (NNRTI) impedeixen que el VIH faci còpies de si mateix mitjançant la unió i l’aturada de l’enzim transcriptasa inversa. Els NNRTI inclouen:

• efavirenz (disponible com a medicament independent Sustiva o com a part de tres medicaments combinats diferents)
• rilpivirina (disponible com a medicament independent Edurant o com a part de tres medicaments combinats diferents)
• etravirina (Intelence)
• doravirina (disponible com a medicament independent Pifeltro o combinat amb lamivudina i fumarat de tenofovir disoproxil al medicament Delstrigo)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inhibidors d’entrada

Els inhibidors d’entrada són una classe de medicaments que impedeixen l’entrada del VIH a les cèl·lules T CD4. Aquests inhibidors inclouen:

• enfuvirtida (Fuzeon), que pertany a la classe de medicaments coneguts com a inhibidors de fusió
• maraviroc (Selzentry), que pertany a la classe de medicaments coneguts com a antagonistes dels receptors de quimiocines (antagonistes del CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), que pertany a la classe de medicaments coneguts com a inhibidors post-fixació

Els inhibidors d’entrada rarament s’utilitzen com a tractaments de primera línia.

Teràpia antiretroviral

El VIH pot mutar i esdevenir resistent a un sol medicament. Per tant, la majoria dels proveïdors d’assistència sanitària prescriuen actualment diversos medicaments contra el VIH.

Una combinació de dos o més fàrmacs antiretrovirals s’anomena teràpia antiretroviral. És el tractament inicial típic prescrit avui en dia per a persones amb VIH.

Aquesta poderosa teràpia es va introduir per primera vegada el 1995. A causa de la teràpia antiretroviral, les morts relacionades amb la sida als Estats Units es van reduir un 47% entre 1996 i 1997.

Actualment, els règims més habituals consisteixen en dos NRTI i un INSTI, un NNRTI o un PI augmentat amb cobicistat (Tybost). També hi ha dades noves que donen suport a l’ús de només dos medicaments, com ara un INSTI i un NRTI o un INSTI i un NNRTI.

Els avenços en medicaments també faciliten molt l’adherència als medicaments. Aquests avenços han reduït el nombre de pastilles que una persona ha de prendre. Han reduït els efectes secundaris de moltes persones que utilitzen medicaments antiretrovirals. Per últim, els avenços han inclòs perfils d'interacció millorats entre medicaments.

L’adherència és clau

1. L’adhesió significa seguir un pla de tractament. L’adherència és fonamental per al tractament del VIH. Si una persona amb VIH no pren els seus medicaments segons les prescripcions, els medicaments podrien deixar de funcionar per a ella i el virus es podria tornar a estendre al seu cos. L’adhesió requereix prendre totes les dosis, cada dia, ja que s’hauria d’administrar (per exemple, amb o sense menjar o per separat d’altres medicaments).

Píndoles combinades

Un dels avenços clau que facilita l’adherència a les persones sotmeses a teràpia antiretroviral és el desenvolupament de pastilles combinades. Aquests medicaments són ara els medicaments prescrits més sovint per a persones amb VIH que no s’havien tractat abans.

Les píndoles combinades contenen diversos medicaments dins d’una píndola. Actualment, hi ha 11 píndoles combinades que contenen dos fàrmacs antiretrovirals. Hi ha 12 píndoles combinades que contenen tres o més fàrmacs antiretrovirals:

• Atripla (efavirenz, emtricitabina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida)
• Cimduo (fumarat de lamivudina i tenofovir disoproxil)
• Combivir (lamivudina i zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Descovy (emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida)
• Dovato (dolutegravir i lamivudina)
• Epzicom (abacavir i lamivudina)
• Evotaz (atazanavir i cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida)
• Juluca (dolutegravir i rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir i ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina i fumarat de tenofovir alafenamida)
• Prezcobix (darunavir i cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symfi (efavirenz, lamivudina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudina i fumarat de tenofovir disoproxil)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina i fumarat de tenofovir alafenamida)
• Temixys (fumarat de lamivudina i tenofovir disoproxil)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir i lamivudina)
• Trizivir (abacavir, lamivudina i zidovudina)
• Truvada (emtricitabina i fumarat de tenofovir disoproxil)

Atripla, aprovada per la FDA el 2006, va ser la primera pastilla combinada eficaç que va incloure tres fàrmacs antiretrovirals. Tot i això, ara s’utilitza amb menys freqüència a causa d’efectes secundaris com ara alteracions del son i canvis d’humor.

Les pastilles combinades basades en INSTI són els règims recomanats ara per a la majoria de les persones amb VIH. Això es deu al fet que són efectius i causen menys efectes secundaris que altres règims. Alguns exemples són Biktarvy, Triumeq i Genvoya.

Un pla de tractament que inclou una pastilla combinada formada per tres fàrmacs antiretrovirals també es pot anomenar règim d’una sola tableta (STR).

Un STR s'ha referit tradicionalment al tractament amb tres fàrmacs antiretrovirals. Tanmateix, algunes combinacions més recents de dos medicaments (com Juluca i Dovato) inclouen medicaments de dues classes diferents i han estat aprovats per la FDA com a règims de VIH complets. Com a resultat, també es consideren STR.

Tot i que les píndoles combinades són un avanç prometedor, és possible que no siguin adequades per a totes les persones amb VIH. Parleu d’aquestes opcions amb un proveïdor d’atenció mèdica.

Drogues a l’horitzó

Cada any, les noves teràpies guanyen més terreny en el tractament i possiblement la curació del VIH i la sida.

Per exemple, els investigadors investiguen tant el tractament com la prevenció del VIH. Aquests medicaments es prendrien cada 4 a 8 setmanes. Podrien millorar l’adherència reduint el nombre de pastilles que la gent ha de prendre.

Leronlimab, una injecció setmanal per a persones que s’han resistit al tractament del VIH, ha tingut èxit en assajos clínics. També ha rebut una de la FDA, que accelerarà el procés de desenvolupament de medicaments.

Es preveu que una injecció mensual que combina rilpivirina amb un INSTI, el cabotegravir, estigui disponible per al tractament de la infecció pel VIH-1 a principis del 2020. El VIH-1 és el tipus de virus del VIH més comú.

També hi ha treballs en curs sobre una possible vacuna contra el VIH.

Per obtenir més informació sobre els fàrmacs per al VIH disponibles actualment (i els que poden venir en el futur), parleu amb un proveïdor d’atenció mèdica o un farmacèutic.

Els assaigs clínics, que s’utilitzen per provar fàrmacs en desenvolupament, també poden ser d’interès. Cerqueu aquí un assaig clínic local que pugui ser adequat.