Malaltia de Niemann-Pick

La malaltia de Niemann-Pick (NPD) és un grup de malalties transmeses per famílies (heretades) en què les substàncies grasses anomenades lípids es recullen a les cèl·lules de la melsa, el fetge i el cervell.

Hi ha tres formes comunes de malaltia:

• Tipus A.
• Tipus B.
• Tipus C

Cada tipus implica òrgans diferents. Pot implicar o no el sistema nerviós i la respiració. Cadascun pot causar símptomes diferents i pot aparèixer en diferents moments de la vida.

Els tipus NPD A i B es produeixen quan les cèl·lules del cos no tenen un enzim anomenat esfingomielinasa àcida (ASM). Aquesta substància ajuda a descompondre (metabolitzar) una substància grassa anomenada esfingomielina, que es troba a totes les cèl·lules del cos.

Si falta ASM o no funciona correctament, l’esfingomielina s’acumula a les cèl·lules. Això mata les cèl·lules i dificulta el bon funcionament dels òrgans.

El tipus A es dóna en totes les races i ètnies. És més freqüent en la població jueva Ashkenazi (Europa de l'Est).

El tipus C es produeix quan el cos no pot descompondre adequadament el colesterol i altres greixos (lípids). Això provoca un excés de colesterol al fetge i la melsa i massa altres lípids al cervell. El tipus C és més freqüent entre els portoricans d’ascendència espanyola.

El tipus C1 és una variant del tipus C. Es tracta d’un defecte que interfereix en el moviment del colesterol entre les cèl·lules cerebrals. Aquest tipus només s'ha vist en franco-canadencs al comtat de Yarmouth, Nova Escòcia.

Els símptomes varien. Altres afeccions de salut poden causar símptomes similars. Les primeres etapes de la malaltia només poden causar alguns símptomes. Una persona pot no tenir mai tots els símptomes.

El tipus A sol començar en els primers mesos de vida. Els símptomes poden incloure:

• Inflor abdominal (zona del ventre) en un termini de 3 a 6 mesos
• Taca vermella cirera a la part posterior de l’ull (a la retina)
• Dificultats alimentàries
• Pèrdua de les habilitats motores primerenques (empitjora amb el pas del temps)

Els símptomes del tipus B solen ser més suaus. Es produeixen a la fi de la infància o a l’adolescència. Es pot produir inflor abdominal en nens petits. Quasi no hi ha afectació cerebral i del sistema nerviós, com ara pèrdua d’habilitats motores. Alguns nens poden tenir infeccions respiratòries repetides.

Els tipus C i C1 solen afectar nens en edat escolar. No obstant això, pot ocórrer en qualsevol moment entre la infància primerenca i l’edat adulta. Els símptomes poden incloure:

• Dificultat per moure les extremitats que pot conduir a una marxa inestable, torpeza, problemes per caminar
• Melsa augmentada
• Fetge ampliat
• Icterícia al naixement (o poc després)
• Dificultats d’aprenentatge i decadència intel·lectual
• Convulsions
• Discurs irregular i irregular
• Pèrdua sobtada de to muscular que pot provocar caigudes
• Tremolors
• Problemes per moure els ulls amunt i avall

Es pot fer una prova de sang o medul·la òssia per diagnosticar els tipus A i B. La prova pot indicar qui té la malaltia, però no mostra si sou portador. Es poden fer proves d’ADN per diagnosticar portadors de tipus A i B.

Normalment es fa una biòpsia de la pell per diagnosticar els tipus C i D. El metge observa com creixen, es mouen i emmagatzemen el colesterol les cèl·lules de la pell. També es poden fer proves d’ADN per buscar els 2 gens que causen aquest tipus de malaltia.

Altres proves poden incloure:

• Aspiració de medul·la òssia
• Biòpsia hepàtica (normalment no cal)
• Examen ocular de llum de fenedura
• Proves per comprovar el nivell d'ASM
  

En aquest moment, no hi ha cap tractament eficaç per al tipus A.

Es poden provar trasplantaments de medul·la òssia per al tipus B. Els investigadors continuen estudiant possibles tractaments, inclosos el reemplaçament d’enzims i la teràpia gènica.

Hi ha disponible un nou medicament anomenat miglustat per als símptomes del sistema nerviós del tipus C.

El colesterol alt es pot gestionar amb una dieta sana o baixa en colesterol o medicaments. Tot i això, la investigació no demostra que aquests mètodes impedeixin que la malaltia empitjori o canviï la forma en què les cèl·lules descomponen el colesterol. Hi ha medicaments disponibles per controlar o alleujar molts símptomes, com ara la pèrdua sobtada de to muscular i les convulsions.

Aquestes organitzacions poden proporcionar suport i més informació sobre la malaltia de Niemann-Pick:

• Institut Nacional de Trastorns i Trastorns Neurològics - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Fundació Nacional de Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Organització Nacional per a Trastorns Rars - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

El NPD tipus A és una malaltia greu. Normalment condueix a la mort als 2 o 3 anys.

Les persones amb tipus B poden viure fins a la fi de la infància o l'edat adulta.

Un nen que presenta signes de tipus C abans dels 1 anys pot no arribar a l'edat escolar. Aquells que presenten símptomes després d'entrar a l'escola poden viure fins a l'adolescència mitjana-tardana. Alguns poden arribar als vint anys.

Demaneu una cita amb el vostre proveïdor si teniu antecedents familiars de la malaltia de Niemann-Pick i teniu previst tenir fills. Es recomana assessorament genètic i cribratge.

Truqueu al vostre proveïdor si el vostre fill té símptomes d'aquesta malaltia, com ara:

• Problemes de desenvolupament
• Problemes d’alimentació
• Poc augment de pes

Tots els tipus de Niemann-Pick són autosòmics recessius. Això significa que els dos pares són transportistes. Cada pare té 1 còpia del gen anormal sense tenir cap signe de la malaltia.

Quan els dos pares són portadors, hi ha un 25% de probabilitats que el seu fill tingui la malaltia i un 50% de probabilitats que el seu fill sigui portador.

Les proves de detecció de portadors només són possibles si s’identifica el defecte genètic. Els defectes dels tipus A i B han estat ben estudiats. Hi ha disponibles proves d’ADN d’aquestes formes de Niemann-Pick.

S'han identificat defectes genètics a l'ADN de moltes persones amb tipus C. Pot ser possible diagnosticar persones que porten el gen anormal.

Alguns centres ofereixen proves per diagnosticar un nadó encara a l’úter.

NPD; Deficiència d’esfingomielinasa; Trastorn d’emmagatzematge de lípids - malaltia de Niemann-Pick; Malaltia per emmagatzematge lisosomal - Niemann-Pick

• Cèl·lules escumoses de Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defectes en el metabolisme dels lípids. A: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 21a ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: cap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Errors innats de metabolisme. A: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elements de genètica mèdica i genòmica d’Emery. 16a ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.