Què és la mielofibrosi primària?

Content

• Símptomes primaris de mielofibrosi
• Etapes primàries de mielofibrosi
• Què causa la mielofibrosi primària?
• Factors de risc de mielofibrosi primària
• Opcions primàries de tractament de la mielofibrosi
• Medicaments per controlar els símptomes
• Inhibidors de JAK
• Trasplantaments de cèl·lules mare
• Quimioteràpia i radiació
• Transfusions de sang
• Cirurgia
• Assaigs clínics actuals
• Canvis d’estil de vida
• Perspectiva
• Emportar

La mielofibrosi primària (MF) és un càncer rar que causa una acumulació de teixit cicatricial, coneguda com a fibrosi, a la medul·la òssia. Això evita que la medul·la òssia produeixi una quantitat normal de cèl·lules sanguínies.

La MF primària és un tipus de càncer de sang. És un dels tres tipus de neoplàsies mieloproliferatives (MPN) que es produeixen quan les cèl·lules es divideixen massa sovint o no moren tan sovint com haurien. Altres MPN inclouen policitèmia vera i trombocitèmia essencial.

Els metges analitzen diversos factors per diagnosticar l’MF primària. És possible que se us faci una anàlisi de sang i una biòpsia de medul·la òssia per diagnosticar la MF.

Símptomes primaris de mielofibrosi

És possible que no tingueu símptomes durant molts anys. Els símptomes solen començar a produir-se gradualment després que les cicatrius de la medul·la òssia empitjoren i comencen a interferir amb la producció de cèl·lules sanguínies.

Els símptomes primaris de mielofibrosi poden incloure:

• fatiga
• falta d'alè
• pell pàl · lida
• febre
• infeccions freqüents
• contusions fàcils
• suors nocturns
• pèrdua de gana
• pèrdua de pes inexplicable
• sagnat de genives
• sagnats freqüents del nas
• plenitud o dolor a l'abdomen al costat esquerre (causat per una melsa augmentada)
• problemes de funció hepàtica
• picor
• dolor articular o ossi
• gota

Les persones amb MF solen tenir un nivell molt baix de glòbuls vermells. També poden tenir un recompte de glòbuls blancs massa alt o massa baix. El vostre metge només pot descobrir aquestes irregularitats durant una revisió regular després d’un recompte sanguini complet de rutina.

Etapes primàries de mielofibrosi

A diferència d'altres tipus de càncer, la MF primària no té etapes clarament definides. El vostre metge pot utilitzar el sistema de puntuació pronòstic internacional dinàmic (DIPSS) per classificar-lo en un grup de baix, intermedi o alt risc.

Consideraran si:

• tenen un nivell d’hemoglobina inferior a 10 grams per decilitre
• tenir un recompte de glòbuls blancs superior a 25 × 10⁹ per litre
• tenen més de 65 anys
• tenen cèl·lules explosives en circulació iguals o inferiors a l’1 per cent
• experimentar símptomes com fatiga, suors nocturns, febre i pèrdua de pes

Se us considera de baix risc si cap de les situacions anteriors no s’aplica a vosaltres. Si compleix un o dos d’aquests criteris, se situa el grup de risc intermedi. Si compleix tres o més d’aquests criteris, se situa en el grup d’alt risc.

Què causa la mielofibrosi primària?

Els investigadors no entenen exactament què causa la MF. Normalment no s’hereta genèticament. Això vol dir que no podeu contraure la malaltia dels vostres pares ni transmetre-la als vostres fills, tot i que l’MF acostuma a funcionar en famílies. Algunes investigacions suggereixen que pot ser causada per mutacions gèniques adquirides que afecten les vies de senyalització de les cèl·lules.

de persones amb MF tenen una mutació gènica coneguda com a quinasa 2 associada a janus (JAK2) que afecta les cèl·lules mare de la sang. El JAK2 la mutació crea un problema en com la medul·la òssia produeix glòbuls vermells.

Les cèl·lules mare anormals de la medul·la òssia creen cèl·lules madures que es repliquen ràpidament i s’apoderen de la medul·la òssia. L’acumulació de cèl·lules sanguínies provoca cicatrius i inflamacions que afecten la capacitat de la medul·la òssia per crear cèl·lules sanguínies normals. Això sol produir menys glòbuls vermells del normal i massa glòbuls blancs.

Els investigadors han relacionat la MF amb altres mutacions gèniques. Al voltant del 5 al 10 per cent de les persones amb MF tenen un MPL mutació gènica. Al voltant del 23,5 per cent té una mutació gènica anomenada calreticulina (CALR).

Factors de risc de mielofibrosi primària

La MF primària és molt rara. Es produeix en aproximadament 1,5 per cada 100.000 persones als Estats Units. La malaltia pot afectar tant a homes com a dones.

Alguns factors poden augmentar el risc d'una persona d'adquirir MF principal, com ara:

• tenir més de 60 anys
• exposició a productes petroquímics com el benzè i el tolueno
• exposició a radiacions ionitzants
• tenir un JAK2 mutació gènica

Opcions primàries de tractament de la mielofibrosi

Si no teniu símptomes de MF, és possible que el vostre metge no us faci cap tractament i, en canvi, us supervisarà acuradament amb revisions rutinàries. Un cop comencin els símptomes, el tractament té com a objectiu controlar els símptomes i millorar la vostra qualitat de vida.

Les opcions primàries de tractament de la mielofibrosi inclouen medicaments, quimioteràpia, radiació, trasplantaments de cèl·lules mare, transfusions de sang i cirurgia.

Medicaments per controlar els símptomes

Diversos medicaments poden ajudar a tractar símptomes com la fatiga i la coagulació.

El vostre metge pot recomanar aspirina o hidroxiurea en dosis baixes per reduir el risc de trombosi venosa profunda (TVP).

Els medicaments per tractar un baix recompte de glòbuls vermells (anèmia) relacionats amb MF inclouen:

• teràpia amb andrògens
• esteroides, com la prednisona
• talidomida (Talomid)
• lenalidomida (Revlimid)
• agents estimulants de l'eritropoiesi (ESA)

Inhibidors de JAK

Els inhibidors de JAK tracten els símptomes de l’MF bloquejant l’activitat del JAK2 el gen i la proteïna JAK1. El ruxolitinib (Jakafi) i el fedratinib (Inrebic) són els dos medicaments aprovats per l’Administració d’aliments i medicaments (FDA) per tractar l’MF de risc intermedi o d’alt risc. Actualment s’estan provant diversos altres inhibidors de JAK en assaigs clínics.

S’ha demostrat que el ruxolitinib redueix l’ampliació de la melsa i disminueix diversos símptomes relacionats amb l’MF, com ara molèsties abdominals, dolor ossi i picor. També redueix els nivells de citocines proinflamatòries a la sang. Això pot ajudar a alleujar els símptomes de la MF, inclosa fatiga, febre, suors nocturns i pèrdua de pes.

El fedratinib sol administrar-se quan el ruxolitinib no funciona. És un inhibidor selectiu JAK2 molt fort. Comporta un petit risc de dany cerebral greu i potencialment mortal conegut com a encefalopatia.

Trasplantaments de cèl·lules mare

Un trasplantament al·logènic de cèl·lules mare (ASCT) és l'única cura potencial real per a la MF. També conegut com a trasplantament de medul·la òssia, consisteix a rebre una infusió de cèl·lules mare d’un donant sa. Aquestes cèl·lules mare sanes substitueixen les cèl·lules mare disfuncionals.

El procediment té un alt risc d’efectes secundaris potencialment mortals. Se us revisarà acuradament abans de coincidir amb un donant. Normalment, l’ASCT només es considera per a persones amb MF de risc mitjà o alt que tenen menys de 70 anys.

Quimioteràpia i radiació

Els medicaments de quimioteràpia que inclouen hidroxiurea poden ajudar a reduir la melsa augmentada relacionada amb la MF. La radioteràpia també s’utilitza de vegades quan els inhibidors de JAK i la quimioteràpia no són suficients per disminuir la mida de la melsa.

Transfusions de sang

Es pot utilitzar una transfusió de sang de glòbuls vermells sans per augmentar el recompte de glòbuls vermells i tractar l’anèmia.

Cirurgia

Si una melsa augmentada causa símptomes greus, de vegades el metge pot recomanar l’extirpació quirúrgica de la melsa. Aquest procediment es coneix com a esplenectomia.

Assaigs clínics actuals

Actualment s’estan investigant desenes de fàrmacs per tractar la mielofibrosi primària. Aquests inclouen molts altres medicaments que inhibeixen JAK2.

La MPN Research Foundation manté una llista d’assaigs clínics per a l’MF. Alguns d’aquests assajos ja han començat a provar-se. Actualment, altres recluten pacients. La decisió d'unir-se a un assaig clínic s'ha de prendre acuradament amb el seu metge i la seva família.

Els medicaments passen per quatre fases d’assaigs clínics abans de rebre l’aprovació de la FDA. Actualment, només uns quants medicaments nous es troben en la fase III dels assaigs clínics, inclosos el pacritinib i el momelotinib.

Els assaigs clínics de fase I i II suggereixen que l'everolimus (RAD001) pot ajudar a reduir els símptomes i la mida de la melsa en persones amb MF. Aquest fàrmac inhibeix una via a les cèl·lules productores de sang que pot provocar un creixement anormal de les cèl·lules a la MF.

Canvis d’estil de vida

És possible que us sentiu estressat emocionalment després de rebre un diagnòstic primari d’MF, encara que no tingueu cap símptoma. És important demanar ajuda a la família i als amics.

Reunir-se amb una infermera o un treballador social us pot proporcionar una gran quantitat d’informació sobre com un diagnòstic de càncer pot afectar la vostra vida. També us recomanem que consulteu el vostre metge per treballar amb un professional autoritzat en salut mental.

Altres canvis en l’estil de vida us poden ajudar a controlar l’estrès. La meditació, el ioga, les passejades per la natura o fins i tot escoltar música us poden ajudar a augmentar l’estat d’ànim i el benestar general.

Perspectiva

La MF primària pot no causar símptomes en les seves primeres etapes i es pot gestionar amb diversos tractaments. Predicció de la perspectiva i la supervivència de MF pot ser difícil. La malaltia no progressa durant un període llarg de temps en algunes persones.

Les estimacions de supervivència varien segons si una persona es troba en un grup de risc baix, intermedi o alt. Algunes investigacions suggereixen que els del grup de baix risc tenen taxes de supervivència similars durant els primers 5 anys després del diagnòstic que la població general, moment en què les taxes de supervivència comencen a disminuir. Les persones del grup d'alt risc van sobreviure fins a 7 anys.

L’MF pot provocar complicacions greus amb el pas del temps. La MF primària evoluciona cap a un càncer de sang més greu i difícil de tractar conegut com a leucèmia mieloide aguda (LMA) en aproximadament un 15 a un 20 per cent dels casos.

La majoria dels tractaments per a l’MF primària se centren en la gestió de complicacions relacionades amb l’MF. Aquests inclouen anèmia, augment de la melsa, complicacions de la coagulació de la sang, tenir massa glòbuls blancs o plaquetes i tenir un recompte baix de plaquetes. Els tractaments també controlen símptomes com fatiga, suors nocturns, pruïja de la pell, febre, dolor articular i gota.

Emportar

La MF primària és un càncer rar que afecta les cèl·lules sanguínies. Moltes persones no experimentaran símptomes al principi fins que el càncer hagi progressat. L’única cura potencial per a l’MF primària és un trasplantament de cèl·lules mare, però hi ha diversos altres tractaments i assajos clínics en curs per controlar els símptomes i millorar la vostra qualitat de vida.